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Freeze-dried Formulation for the Direct 99mTc-labeling of Ior egf/r3 Monoclonal Antibody: Equivalence Studies Morales, Alejo; Pérez, Niuvis; Núñez, Gilda; Caballero, Idania; Ducongé, Jorge; Fernández, Eduardo; Veloso, Ana; de la Paz, Aida & Iznaga, Normando Abstract Monoclonal antibodies (MAb) have been useful for immunoscintigraphic applications in clinical diagnosis since they were introduced in the nuclear medicine practice. The direct method for radiolabeling reduced MAb with 99mTc in the presence of methylene diphosphonate (MDP), developed by Schwarz and Steinstrasser and modified by Mather and Ellison, has proved to be a good procedure to obtain high labeling efficiency and stable labeled MAbs. The ior egf/r3 MAb is a murine highly specific IgG2a isotype that recognizes the human epidermal growth factor receptor (hEGF-r). It was obtained and produced in the Center of Molecular Immunology in Havana, Cuba, by standard hybridoma techniques. Based on the direct method referred above, a freeze-dried kit formulation is described for immunoscintigraphic applications of tumors of epithelial origin: 3 mg of reduced MAb, 15 mg of glucose, 200 g of MDP, 0.13 g of SnF2, and 80 g of sodium p-amino-benzoate. The aim of the present report is to show the equivalence between the 99mTc-labeled antibody in solution and the freeze-dried formulation. Effects on immunoreactivity and stability of labeled antibody are reported. Purity, fragmentation, labeling efficiency, radiocolloids, immunoreactivity, biodistribution and pharmacokinetics in rats showed the high quality of the freeze-dried kit formulation and the equivalence with the product used in clinical trials. Keywords 99mTc, antibody, biodistribution, equivalence, freeze-dried, radiolabeling

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Formulación Liofilizada Para el Marcaje Directo del Anticuerpo Monoclonal Ior egf/r3 con 99mTc: Estudios de Equivalencia Morales, Alejo; Pérez, Niuvis; Núñez, Gilda; Caballero, Idania; Ducongé, Jorge; Fernández, Eduardo; Veloso, Ana; de la Paz, Aida & Iznaga, Normando Resumen Los anticuerpos monoclonales (AcM) han sido ampliamente utilizados en el diagnóstico clínico por inmunogammagrafía en las unidades de medicina nuclear. Estos anticuerpos han sido marcados con isótopos radiactivos como el tecnecio-99m, que es el de mayor preferencia. El método directo de marcaje reportado por Schwarz y Steinstrasser, y modificado posteriormente por Mather y Ellison, ha demostrado que es posible obtener una elevada eficiencia de marcaje de AcM, los cuales, a su vez, muestran una gran estabilidad de enlace. El AcM ior egf/r3 es un anticuerpo murino de la subclase IgG2a, que reconoce de manera específica el receptor del factor de crecimiento epidérmico humano (hEGF-r). Este anticuerpo producido por el Centro de Inmunología Molecular, en La Habana, Cuba, fue obtenido mediante la tecnología estándar de producción de hibridomas. El presente trabajo tiene como objetivo demostrar la equivalencia entre el producto en solución utilizado en ensayos clínicos para el diagnóstico por inmunogammagrafía de tumores de origen epitelial, y la formulación liofilizada del anticuerpo lista para el marcaje. Basado en el método de marcaje mencionado previamente, se describe una formulación liofilizada del AcM ior egf/r3: 3 mg del AcM reducido, 15 mg de glucosa, 200 g de MDP, 0,13 g de SnF2 y 80 g de p-amino-benzoato de sodio. Estudios realizados demostraron la equivalencia entre los productos en solución y la formulación liofilizada establecida. La elevada calidad de la formulación liofilizada descrita está avalada por su pureza, la eficiencia de marcaje, la cuantificación de radiocoloides, la inmunoreactividad del AcM, su biodistribución y su farmacocinética en ratas. Palabras-clave 99mTc, anticuerpos, biodistribución, equivalencia, liofilización, radiomarcaje

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