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PATIENTS WITH NOONAN SYNDROME PHENOTYPE: SPECTRUM OF CLINICAL FEATURES AND CONGENITAL HEART DEFECT Nshuti, S.; Hategekimana, C.; Uwineza, A.; Hitayezu, J.; Mucumbitsi, J.; Rusingiza, E.K. & Mutesa, L. Abstract Mutations in components of the RAS-MAPK signaling pathway have been reported to result in an expression of Noonan phenotype. This is actually a wide-spectrum-phenotype shared by Noonan syndrome and its clinically related disorders namely, the Cranio-facio-cutaneous (CFC) syndrome, Costillo syndrome as well as LEOPARD syndrome. Patients with Noonan Syndrome (NS) have mutations in PTPN11 gene in majority of cases. Recently, mutations in SOS1, RAF1, MEK1 and KRAS genes have been reported to cause NS as well. Objective: To report patients with a Noonan phenotype followed in Rwandan University Teaching Hospitals, and to show the importance of the clinical diagnosis and challenges of making the diagnosis in resource limited settings where karyotype is almost the only genetic investigation accessible. Patients and Methods: Here we are reporting 5 patients, all with relevant NS symptoms, whose morbidity is directly related to the severity of their congenital heart disease. Van der burgt et al diagnostic criteria have been used for the clinical diagnosis, karyotype studies have been performed to exclude chromosomal aberration disorders and patients DNA extraction for mutation studies have been obtained in some cases. Results and Conclusion: we identified 5 patients with clinical features highly suggestive of NS and all of them had a normal karyotype, this excluding Turner syndrome, a clinically similar syndrome. As there are many as yet discovered mutations causing NS and the famous PTPN11 mutation being present only in 50% of cases, we maintain here that NS diagnosis should be a clinical diagnosis. The morbidity and mortality of our patients were directly correlated to the severity of their congenital cardiac defect. In conclusion, early management of such patients is highly recommended. Keywords Noonan syndrome; Rwandan patients; RAS-MAPK signaling pathway; genetic disease; karyotype; clinical features

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Nshuti, S.; Hategekimana, C.; Uwineza, A.; Hitayezu, J.; Mucumbitsi, J.; Rusingiza, E.K. & Mutesa, L. Résumé Les mutations impliquant la voie de transduction RAS-MAPK ont étaient reconnues identifiées comme causant un « phénotype du syndrome Noonan ». Ceci est en effet un phénotype de spectre très large, partagé entre le syndrome de Noonan et d’autres conditions cliniquement semblable notamment le syndrome Crânio-Facio-Cutané (CFC), le syndrome de Costillo ainsi que le syndrome de LEOPARD. Les patients atteints du syndrome de Noonan ont des mutations dans le gène PTPN11 dans la majorité des cas. Récemment, les mutations impliquant les gènes SOS1, RAF1, MEK1 et KRAS ont étaient caractérisées comme étant aussi impliquées dans le développement du syndrome de Noonan. Objectifs: rapporter des patients atteints du syndrome de Noonan suivis dans nos hôpitaux universitaires et montrer l’importance du diagnostic clinique ainsi que le défi à faire le diagnostique dans un contexte où les ressources sont limitées, seul le karyotype étant presque le test génétique accessible. Résultats et Conclusion nous avons identifié 5 patients avec un tableau clinique suggestif du syndrome de Noonan et chez qui le karyotype a été normal, ceci excluant le syndrome de Turner qui mime la clinique du syndrome de Noonan. Compte tenu du fait qu’il y a beaucoup de mutations causant le syndrome de Noonan et les mutation du gène PTPN11 n’étant présentes que dans 50% des cas, nous plaidons pour l’importance du diagnostique clinique. La morbidité et mortalité des patients signalés dans cette revue étaient directement liées à la sévérité de leurs cardiopathies congénitales. En conclusion, une prise en charge précoce de tels patients devrait être recommandée. Mots Clés syndrome de Noonan; patients Rwandais; voie de signalisation RAS-MAPK; maladie génétique; caryotype; signes cliniques

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