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Cardiología- Á cido úrico: componente del riesgo cardiovascular en el Síndrome Metabólico Francisco Rosa, Eduardo Romero-Vecchione, Edgar Lea, Rafael Antequera, José Vásquez Milena Uzcátegui Resumen El ácido úrico aumentado en plasma se asocia epidemiológicamente a enfermedades cardiovasculares como el infarto de miocardio accidente cerebrovascular, hipertensión e insuficiencia cardíaca. Se ha propuesto tomar la concentración en plasma de ácido úrico >4 mg/dL como un signo de alerta. En el síndrome metabólico, la hiperinsulinemia activa el sistema renina-angiotensina-aldosterona y la angiotensina II actúa como un inductor potente de actividad de NADPH que aumenta las especies reactivas de oxígeno (EROX) y O2 en la intima-media arterial. Por otra parte, la hiperinsulinemia aumenta la reabsorción de Na+, K+ y urato los cuales aumentan en plasma. En el síndrome metabólico experimental tambien aumenta el ácido úrico en plasma, concomitantemente con hiperreactividad cardiovascular de origen central al NaCl, e hiperreactividad del miocardio a los agonistas adrenérgicos beta e hipertensión arterial. La hipertensión está asociada al aumento de ácido úrico en el 75% de los pacientes con hipertensión maligna. La disfunción endotelial en los hipertensos se debe a la excesiva generación de EROX. La sintasa de óxido nítrico se desacopla y el ácido úrico cambia de agente antioxidante a prooxidante, el alopurinol revierte la reducción de la síntesis de óxido nítrico en pacientes con insuficiencia cardíaca y diabetes mellitus tipo 2. Los pacientes hipertensos con insuficiencia vascular periférica tienen ácido úrico más elevado en plasma que aquellos que tienen sus arterias periféricas permeables. El aumento del índice de masa corporal se asocia a hiperuricemia, concomitantemente con la insulinoresistencia que se observa en estos enfermos. El desacoplamiento de la sintasa de óxido nítrico cambia el endotelio a productor de radicales superóxido y radicales libres de oxígeno; este desacoplamiento es causado por muchos factores, entre ellos el aumento de ácido úrico dentro de la placa aterosclerótica, la cual se hace vulnerable a la ruptura y la trombosis vascular. Palabras-clave Ácido úrico, Síndrome metabólico, Disfunción endotelial, Hipertensión arterial, Ateromatosis

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Uric acid as a component of cardiovascular risk in the Metabolic Syndrome Francisco Rosa, Eduardo Romero-Vecchione, Edgar Lea, Rafael Antequera, José Vásquez Milena Uzcátegui Abstract Uric acid increase in plasma is epidemiologicaly associated to cardiovascular infraction, stroke, hypertension and heart failure. In humans it has been proposed that plasma uric acid concentration higher than 4 mg/dL should be considered a warning sign. During metabolic syndrome hyperinsulinemia activates the rennin-angiotensin-aldosterone system; and angiotensin II becomes a potent inducer of NADPH activity which increases oxygen free radicals (OXFR) and superoxide anion O2- within intima-media layer of arteries. On the other hand, hyperinsulinemia increases Na+, K+ and urate in plasma. In experimental metabolic syndrome plasma uric acid was found increased and some CNS areas become hyperreactive to NaCl and myocardium display hyperreactivity to beta adrenergic agonists. These rats concomitantly show hypertension. In human malignant hypertension, 75% of patients show serum uric acid rise and endothelial dysfunction. These changes are caused by excesive OXFR generation; nitric oxide synthase becomes uncoupled and uric acid molecule changes its antioxidant to prooxidant role. Allopurinol reverses nitric oxide reduction in patients with heart failure and type 2 diabetes mellitus. Hypertensive patients with peripheral vascular disease have higher uric acid plasma levels, compared to hypertensives without peripheral arteries lesions. Body mass index increase is associated to hyperuricemia which runs together with the insulin-resistant state observed in obese patients. Nitric oxide synthase uncoupling changes the endothelium to become a net OXFR producer; this uncoupling is caused by many factors; one of them is uric acid increase within the atherosclerotic plaque. The vulnerable plaque becomes easely ruptured and thrombosed. Keywords Uric acid, Metabolic syndrome, Endotelial dysfunction, Hypertensión, Atheromatosis

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